Malattia da immunoglobulina G4

L’immunoglobulina G4 è un anticorpo che svolge funzioni protettive nell’organismo, ma può essere anche correlata ad alcune malattie. Una di queste è la IgG4-RD (immunoglobulin G4-related disease), malattia da immunoglobulina G4 correlata, una patologia cronica, fibro-infiammatoria, immunomediata a localizzazione sistemica che può interessare quasi tutti gli organi, e generalmente più di uno contemporaneamente.^1,2

È una malattia progressiva che, nel tempo, interessa in sequenza o simultaneamente nuovi organi, alternando in modo imprevedibile periodi di remissione a riacutizzazioni^3,4.

In base all’organo interessato, la si suddivide in quattro diverse tipologie.
Pancreato-epato-biliare, quando interessa uno o più organi tra pancreas, solitamente il più colpito, le vie biliari e fegato.
Retroperitoneale +/- aortite, quando interessa il pericardio, il cuore, l’aorta, il retroperitoneo e il mediastino.
Testa e collo. Dopo il pancreas, è la seconda sede più comune della IgG4-RD, che può colpire il cranio, i seni paranasali, la tiroide, l’ipofisi, le orbite, le meningi e l’orecchio. Questa particolare tipologia, a differenza delle altre, colpisce uomini e donne nella stessa misura⁶
Mikulicz/sistemica, che è caratterizzata da coinvolgimento sistemico.

La malattia da immunoglobulina G4 insorge in un’età compresa tra i 50 e i 70 anni³ e colpisce prevalentemente gli uomini, in misura doppia rispetto alle donne⁷. Si stima che l’incidenza sia compresa tra uno e cinque casi ogni 100.000 persone, ma il numero complessivo di pazienti con IgG4-RD non è noto³.

Sviluppo e sintomi della malattia

Nella malattia da immunoglobulina G4 i linfociti B, compresi i plasmablasti, cellule a vita breve prodotte durante la fase iniziale della risposta immunitaria, e le plasmacellule, interagiscono con altre cellule del sistema immunitario, innescando una reazione immunitaria abnorme che sviluppa il processo infiammatorio fibroso, con un conseguente danno d’organo^1,2.

La malattia può determinare gravi conseguenze sulla qualità della vita quotidiana in molti ambiti, da quello lavorativo alla sfera familiare e sociale, a causa dei problemi fisici, psicologici e spesso economici che provoca⁸.

I sintomi, in gran parte, variano in base alla localizzazione della malattia⁹, portando alla cattiva funzione dell’organo colpito a cui possono associarsi sintomi generici come la perdita di peso e l’affaticamento¹⁰.
È da rilevare che la IgG4-RD può causare danni agli organi per mesi o addirittura anni anche in assenza di sintomi¹¹.

Diagnosi

Questa malattia è stata definita come una ‘grande imitatrice’, perché molte delle sue caratteristiche principali, come infiammazione fibrosi e livelli elevati di IgG4, imitano quelle di altre patologie¹².

Anche per questa ragione la IgG4-RD è spesso sotto o mal diagnosticata. Infatti più di un terzo dei pazienti che ricevono una diagnosi di IgG4-RD ha già subito un intervento chirurgico a seguito di una prima diagnosi errata, intervento che naturalmente si sarebbe potuto evitare con una diagnosi precoce corretta¹³.

L’individuazione della IgG4-RD avviene valutando diversi aspetti, che comprendono indagini radiologiche, sierologiche e patologiche, come il gonfiore o l’ingrossamento degli organi e gli elevati livelli sierici di IgG4. Non esiste tuttavia un singolo specifico test per identificare la malattia¹⁴.

Terapie

Attualmente non esistono trattamenti approvati per la malattia da immunoglobulina G4¹⁵ e la malattia viene gestita prevalentemente con glucocorticoidi e altre terapie off-label ¹.

In generale questa patologia è gestita da reumatologi e gastroenterologi ma, dal momento che può interessare vari organi e manifestarsi in modo diverso, non è infrequente che i pazienti siano seguiti da altri specialisti, come immunologi e medici di medicina interna. Per questo potrebbe essere consigliabile un approccio multidisciplinare alla diagnosi e alla gestione della malattia.¹⁶